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“不老仙丹”来自红酒

作者:尼古拉斯·韦德(Nicholas Wade)  发布时间:2008-07-02

美国一份最新发布的研究报告指出,红酒减缓衰老的效果可能要好于预期。这份报告为时下已经非常火爆的相关药物研发计划带来进一步的刺激。
这项研究基于给实验小鼠服用一定剂量的白藜芦醇(resveratrol),这种物质可从多种红酒中提取。一些科学家们已经将白藜芦醇制成了胶囊,而另一些则认为目前人类服用这种提取自红酒的药物还稍嫌过早,除非有进一步证据能够证明这些药物的确安全有效。
这份报告只是研究抗衰老药物系列报告中的一部分。最近,Sirtris公司完成了其对葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)的出售计划,售价为7.2亿美元。2004年,该公司为研制与白藜芦醇具有相同效用的药物而成立,如今其正在研究能够激活人体内一种抗衰老酶——Sirtuins的药物。
公司的创办人之一、哈佛医学院博士大卫·辛克莱尔(David Sinclair)在最近接受采访时说道:“虽然公司目前只在Sirtuins领域占据主导地位,但只要我们所进行的研究的理论基础正确,那么公司的前景将不可估量。我们将在整个制药行业占据一席之地,甚至引发医药界的一场变革。”

激活人体

严肃的科学家们向来对“不老仙丹”的说法嗤之以鼻,但如今,这一领域的研究已经有了极大的进展。人类已经可能通过药物来改变人体生理机制,控制生育和维护人体组织,从而减少由衰老引发的退化性疾病的发病率,达到延年益寿的目的。
科学家们在研究中还发现,通过控制饮食或者其他限制热量摄入的行为,可以提高反应速度,并延长试验小鼠的寿命最高达30%。不过节食对多数人来说过于艰难,更何况这一“节食能够延长寿命”的理论对人类未必适用。
20年前,麻省理工学院伦纳德·瓜伦特 (Leonard Guarente) 博士发起了一项研究。这项研究最近表明,激活体内的Sirtuins可以激发人体组织的自我维护机制,这种机制通常只有在饥荒时才会被激发。辛克莱尔曾是瓜伦特的学生,他在2003年发现,Sirtuins可以被包括白藜芦醇在内的一些天然化合物激活。而在此之前,人们对于白藜芦醇的认识还只停留在“这是一种红酒提取物”的程度。
包括辛克莱尔在内的多名科学家们进行了实验,测试了服用高剂量白藜芦醇对小鼠造成的影响。其中以位于法国伊可什(Illkirch)的遗传学、分子与细胞生物研究所的约翰·奥沃克斯博士(John Auwerx)在去年的发现最为瞩目:服用白藜芦醇后的小鼠在踏车上的跑动速度可以达到原先的2倍,即便原先平凡呆滞的小鼠也能成为运动健将。

白藜芦醇

Sirtris公司一直进行着关于白藜芦醇这类能够激活Sirtuins药物的研究。他们发现,小分子结构的药物比白藜芦醇更加稳定,也更容易控制剂量。今年4月,Sirtris公布了其研发药物SRT501的方程式,这种药物能降低糖尿病患者的血糖含量,目前该公司正计划着关于这种药物的临床试验。如果效果良好,这类激活Sirtuins的药物有可能应用于退化性疾病领域,治疗包括癌症和老年痴呆症(Alzheimer’s)在内的多种疾病。这可能就是葛兰素史克公司收购Sirtris公司的目的所在。
另一个由托马斯·帕罗拉(Tomas A. Prolla)和理查德·范德鲁赫(Richard Weindruch)领导的威斯康星大学研究小组在新近发表的一份刊物上指出:大幅降低服用量后,白藜芦醇对小鼠和人类依然有效。在先前的奥沃克斯小鼠跑步之类的实验里,小鼠服用白藜芦醇的剂量相当于正常人一天饮下100瓶红酒。而威斯康星小组使用的剂量相当于正常人一天饮下35瓶红酒。但红酒中包含许多类似白藜芦醇的成分,再加上小鼠有着比人类高得多的代谢速度,饮用一杯4至5盎司的红酒“即能达到实验中的效果”。
现在,一些公司已经开始出售用胶囊包装的白藜芦醇。这些胶囊由Longvinex公司生产,其中含有红酒和中药虎杖(giant knotweed)的提取物。威斯康星小组研究人员指出,通过服用“人体可接受剂量的”白藜芦醇,能够起到限制热量摄入的类似效果。
然而低剂量依旧有效的结论并非直接通过实验得出。威斯康星小组的研究人员先是记录了限制热量摄入后的小鼠数据,然后通过DNA芯片比较服用低剂量白藜芦醇后的小鼠,发现它们的基因活动情况基本一致。

拭目以待

奥沃克斯对这项发现持保留意见,他在近日发出的一份电子邮件中写道:“对此,我比较谨慎,在以前做过的实验中,我们从未发现低剂量的白藜芦醇能够起到什么作用。”
另一位Sirtuins领域的研究人士,西雅图华盛顿大学博士马修·卡伯莱恩(Matthew Kaeberlein)则指出:“我们需要知道的是白藜芦醇对人体能产生怎样的效果,小鼠实验得出的数据对此毫无帮助。”
这些疑问将从两项对猕猴进行的实验中获得答案。然而猕猴的寿命最高可达40年,研究人员恐怕需要非常长的时间才能得出结论。不过其中一项由范德鲁赫发起的试验已明确证明,限制热量摄入的猴子比其他猴子活得更久。但是,另一项由美国国家健康研究所发起的试验效果则并不明显。
威斯康星小组的报告质疑了该理论的另一关键环节。由于白藜芦醇本身具有多种不同的效用,因此它究竟能否激活Sirtuins仍是疑云重重。他们还指出,限制热量摄入并未引起小鼠体内类似Sirtuins物质数量的变化。如果这项发现属实,Sirtris公司的战略可能就此遭遇灭顶之灾。
对此,Sirtris公司的科学顾问瓜伦特博士则指出,威斯康星小组只是简单测量了小鼠体内的Sirtuins数量,但Sirtuins是否处于激活状态才是真正的关键所在,这个因素他们并未考虑。
在目前进行的实验中,小鼠的Sirtuins基因已被破坏,白藜芦醇能否激活Sirtuins不久便会真相大白。不过辛克莱尔说到:“白藜芦醇是否起作用的争论已持续很久了,科学家们需要进行更多研究试验才能得出结论。”
巴克老年研究所(the Buck Institute for Age Research)的罗伯特·胡格海斯博士(Robert E. Hughes)说,许多新药品研究项目都以失败告终,所以没有一项研究是有十足把握的。但是,基于目前的事实看来,研发抗衰老药物的确是个不错的主意。
NYT  张昀睿  译

红酒抗癌已证实
■艾伦·凯恩(Alan Cane)  文
“红酒抗癌”的观点现在已经得到了巩固:一项研究报告为这个受到广泛宣传的观点提供了更多科学依据。
罗彻斯特大学(University of Rochester)的研究人员首次证明,在葡萄皮和红酒中发现的天然抗氧化剂白藜芦醇可以破坏胰腺癌细胞的线粒体,从而有助于消灭这种癌细胞。线粒体是一种微小的细胞器官,存在于大多数活细胞中,为这些细胞提供能量。
罗彻斯特大学的研究人员发现,白藜芦醇可以让肿瘤细胞对杀癌射线更加敏感,同时让健康细胞不那么容易受到影响。他们的研究成果发表在3月份的《实验医学与生物学进展》(Advances in Experimental Medicine and Biology)杂志上。研究表明,红酒与常规放射疗法(即化疗)并举,可以破坏癌细胞的线粒体,切断癌细胞的能量供应,从而有效杀死癌细胞。
罗彻斯特大学医学中心放射肿瘤学主任保罗·奥库涅夫(Paul Okunieff)表示,尽管没有对常规治疗期间的红酒饮用量进行过认真研究,但饮用红酒是可以的。他认为,最好的办法是,患者想喝多少红酒或紫葡萄汁,就让他们喝多少。

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